An Integrated Map of Molecular Mechanisms Underlying the Effect of NMN in T2DM
01 Ene

Un mapa integrado de los mecanismos moleculares que subyacen al efecto del NMN en la DM2

Introducción

La diabetes es una de las principales causas de muerte y discapacidad en todo el mundo, afectando en gran medida la calidad de vida de los pacientes. Según los últimos datos sobre diabetes publicados por The Lancet (GBD Study 2021), los casos de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) representan casi el 96,0% de todos los casos de diabetes, con el sello distintivo de la alteración de la absorción de glucosa. Hay aproximadamente 529 millones de pacientes con diabetes en 2021, con una prevalencia estandarizada por edad del 6,1%. Remarcablementeβ-nicotinamida mononucleótido (NMN)es capaz de mejorar la DM2 a través de efectos inesperados en el tejido adiposo en lugar de la biogénesis mitocondrial.

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Pronósticos de prevalencia global estandarizada por edad de diabetes tipo 1 y tipo 2 desde 1990 hasta 2050

Factores de riesgo para la DM2

El índice de masa corporal (IMC) alto es el principal factor de riesgo para la DM2, seguido de los factores de riesgo dietéticos, los factores ambientales u ocupacionales, el tabaquismo, la actividad física insuficiente, el consumo de alcohol, etc.

Los efectos específicos de los órganos del tratamiento con NMN en la DM2

El NMN alivia la síntesis de proteínas levemente deteriorada e ineficiente energéticamente en ratones con DM2 inducida por alimentos ricos en grasas. Específicamente, el NMN regula a la baja las proteínas del espliceosoma mientras que regula al alza las proteínas del ribosoma en los hepatocitos. Además, el NMN regula a la baja el proteasoma y regula al alza la replicación del ADN y las vías del ciclo celular en las células musculares.

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Análisis de datos proteómicos integrados del hígado de ratón HFD tratado con NMN.

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Análisis integrado de datos proteómicos del tejido muscular del ratón.

Se ha atestiguado que el tejido adiposo, un reservorio de energía, está implicado en el metabolismo de la glucosa. El NMN aumenta la absorción de glucosa a través de la regulación a la baja de la resistina, el aumento de la síntesis/degradación de proteínas, la degradación de ácidos grasos, la regulación positiva de las proteínas lisosomales (sobre todo la regulación positiva de la bomba de protones ATP6V1), la señalización de proliferación de células mTOR en el tejido adiposo blanco, la diferenciación de los preadipocitos a las células adiposas marrones y/o la sobreexpresión de UCP1 termogénica, una proteína de la membrana mitocondrial interna del tejido adiposo marrón.

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Análisis integrado de datos proteómicos del tejido adiposo de ratón HFD tratado con NMN

Conclusión

El NMN ejerce efectos específicos de órganos, con un papel vital en la mejora de la absorción de glucosa, mostrando un potente potencial en el tratamiento de los trastornos metabólicos, incluida la DM2.

Referencia

[1] Colaboradores de diabetes GBD 2021. Carga mundial, regional y nacional de la diabetes de 1990 a 2021, con proyecciones de prevalencia hasta 2050: un análisis sistemático para el Estudio de la Carga Mundial de Enfermedades 2021. Lanceta. 2023; 402(10397):203-234. doi:10.1016/S0140-6736(23)01301-6

[2] Popescu RG, Dinischiotu A, Soare T, Vlase E, Marinescu GC. El mononucleótido de nicotinamida (NMN) funciona en la diabetes tipo 2 a través de efectos inesperados en el tejido adiposo, no por biogénesis mitocondrial. Int J Mol Sci. 2024; 25(5):2594. Publicado el 23 de febrero de 2024. doi:10.3390/ijms25052594

BONTAC NMN

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