Vorteile von NMNH
NMNH: 1. "Bonzyme" Ganzenzymatische Methode, umweltfreundlich, keine schädlichen Lösungsmittelrückstände bei der Herstellung von Pulver. 2. Bontac ist ein weltweit erster Hersteller, der das NMNH-Pulver auf dem Niveau von hoher Reinheit und Stabilität herstellt. 3. Exklusive siebenstufige Reinigungstechnologie "Bonpure", hohe Reinheit (bis zu 99%) und Stabilität der Produktion von NMNH-Pulver 4. Eigene Fabriken und Erhalt einer Reihe internationaler Zertifizierungen, um eine hohe Qualität und stabile Versorgung mit Produkten aus NMNH-Pulver zu gewährleisten 5. Bieten Sie einen One-Stop-Service zur Anpassung von Produktlösungen an
Vorteile von NADH
NADH: 1. Bonzyme ganz-enzymatische Methode, umweltfreundlich, keine schädlichen Lösungsmittelrückstände 2. Exklusive siebenstufige Bonpure-Reinigungstechnologie, Reinheit bis über 98 % 3. Spezielle patentierte Prozesskristallform, höhere Stabilität 4. Erhielt eine Reihe internationaler Zertifizierungen, um eine hohe Qualität zu gewährleisten 5. 8 in- und ausländische NADH-Patente, führend in der Branche 6. Bieten Sie einen One-Stop-Service zur Anpassung von Produktlösungen an
Vorteile von NAD
NAD: 1. "Bonzyme" Ganzenzymatische Methode, umweltfreundlich, keine schädlichen Lösungsmittelrückstände 2. Stabiler Lieferant von 1000+ Unternehmen auf der ganzen Welt 3. Einzigartige siebenstufige "Bonpure"-Reinigungstechnologie, höherer Produktgehalt und höhere Konversionsrate 4. Gefriertrocknungstechnologie zur Gewährleistung einer stabilen Produktqualität 5. Einzigartige Kristalltechnologie, höhere Produktlöslichkeit 6. Eigene Fabriken und Erhalt einer Reihe internationaler Zertifizierungen, um eine hohe Qualität und stabile Lieferung von Produkten zu gewährleisten
Vorteile von MNM
NMN: 1. "Bonzyme"Ganzenzymatische Methode, umweltfreundlich, keine schädlichen Lösungsmittelrückstände 2. Exklusive siebenstufige "Bonpure"-Reinigungstechnologie, hohe Reinheit (bis zu 99,9%) und Stabilität 3. Industrielle Spitzentechnologie: 15 nationale und internationale NMN-Patente 4. Eigene Fabriken und Erhalt einer Reihe internationaler Zertifizierungen, um eine hohe Qualität und stabile Versorgung mit Produkten zu gewährleisten 5. Mehrere In-vivo-Studien zeigen, dass Bontac NMN sicher und wirksam ist 6. Bieten Sie einen One-Stop-Service zur Anpassung von Produktlösungen an 7. NMN-Rohstofflieferant des berühmten David Sinclair-Teams der Harvard University
Wir haben die besten Lösungen für Ihr Unternehmen
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (im Folgenden als BONTAC bezeichnet) ist ein High-Tech-Unternehmen, das im Juli 2012 gegründet wurde. BONTAC integriert Forschung und Entwicklung, Produktion und Vertrieb, wobei die Enzymkatalysetechnologie als Kern und Coenzym und Naturstoffe die Hauptprodukte sind. BONTAC umfasst sechs Hauptserien von Produkten, darunter Coenzyme, Naturprodukte, Zuckeraustauschstoffe, Kosmetika, Nahrungsergänzungsmittel und medizinische Zwischenprodukte.
Als führendes Unternehmen der globalenNMNBONTAC verfügt über die erste Ganzenzym-Katalyse-Technologie in China. Unsere Coenzym-Produkte werden häufig in der Gesundheitsindustrie, in der Medizin- und Schönheitsindustrie, in der grünen Landwirtschaft, in der Biomedizin und in anderen Bereichen eingesetzt. BONTAC steht auf unabhängige Innovation, mit mehr als170 Erfindungspatente. Anders als die traditionelle chemische Synthese- und Fermentationsindustrie bietet BONTAC die Vorteile einer umweltfreundlichen, kohlenstoffarmen Biosynthesetechnologie mit hoher Wertschöpfung. Darüber hinaus hat BONTAC das erste Forschungszentrum für Coenzym-Engineering-Technologie auf Provinzebene in China gegründet, das auch das einzige in der Provinz Guangdong ist.
In Zukunft wird sich BONTAC auf die Vorteile einer grünen, kohlenstoffarmen Biosynthesetechnologie mit hoher Wertschöpfung konzentrieren und ökologische Beziehungen zu Hochschulen sowie vor- und nachgelagerten Partnern aufbauen, um die synthetische biologische Industrie kontinuierlich anzuführen und ein besseres Leben für die Menschen zu schaffen.
Was sind die Zwecke von NMN-Nahrungsergänzungsmitteln?
NMN-Präparate werden hauptsächlich verwendet, um den NAD+-Spiegel zu erhöhen, Stoffwechselerkrankungen zu verbessern und den Alterungsprozess zu verlangsamen.
Verbesserung von Stoffwechselerkrankungen: Studien haben gezeigt, dass NMN die Symptome von Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes, Fettleber und Fettleibigkeit verbessern kann.
Verzögern Sie den Alterungsprozess: NMN kann die Vitalität der Zellen erhöhen, den Stoffwechselprozess der Zellen verbessern und den Alterungsprozess verzögern.
DNA schützen: NAD+ ist eine wichtige Stoffwechselsubstanz in Zellen und beteiligt sich an verschiedenen biologischen Prozessen wie dem zellulären Energiestoffwechsel und der DNA-Reparatur. Die Ergänzung von NMN kann den NAD+-Spiegel erhöhen und die DNA schützen.
Verbessert die sportliche Kapazität: Es hat sich gezeigt, dass NMN die sportliche Leistung verbessert und die Fettverbrennungsfähigkeit erhöht
Verbesserung neurodegenerativer Erkrankungen: Studien haben gezeigt, dass NMN neurodegenerative Erkrankungen wie die Alzheimer-Krankheit verbessern kann
Was bewirken NMN-Ergänzungen?
NMN-Präparate werden hauptsächlich verwendet, um den NAD+-Spiegel zu erhöhen, Stoffwechselerkrankungen zu verbessern und den Alterungsprozess zu verlangsamen.
Verbesserung von Stoffwechselerkrankungen: Studien haben gezeigt, dass NMN die Symptome von Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes, Fettleber und Fettleibigkeit verbessern kann.
Verzögern Sie den Alterungsprozess: NMN kann die Vitalität der Zellen erhöhen, den Stoffwechselprozess der Zellen verbessern und den Alterungsprozess verzögern.
DNA schützen: NAD+ ist eine wichtige Stoffwechselsubstanz in Zellen und beteiligt sich an verschiedenen biologischen Prozessen wie dem zellulären Energiestoffwechsel und der DNA-Reparatur. Die Ergänzung von NMN kann den NAD+-Spiegel erhöhen und die DNA schützen.
Verbessert die sportliche Kapazität: Es hat sich gezeigt, dass NMN die sportliche Leistung verbessert und die Fettverbrennungsfähigkeit erhöht
Verbesserung neurodegenerativer Erkrankungen: Studien haben gezeigt, dass NMN neurodegenerative Erkrankungen wie die Alzheimer-Krankheit verbessern kann
Diese Studien waren jedoch klein, und NMN hat sich in klinischen Studien nicht als wirksam erwiesen, so dass weitere Forschung erforderlich ist, um die Wirksamkeit von NMN-Nahrungsergänzungsmitteln zu bestimmen.
Welche Krankheiten können NMN-Präparate behandeln?
NMN (Nicotinamid-Mononukleotid) ist eine Vitamin B3-ähnliche Substanz, die NAD+ (ein wichtiges Stoffwechselzwischenprodukt) im Körper produzieren kann. Daher haben Studien gezeigt, dass NMN dazu beitragen kann, altersbedingte Gesundheitsprobleme wie Stoffwechsel, Immunität, Zellreparatur, Gehirngesundheit und mehr zu verbessern.
Derzeit werden NMN-Präparate hauptsächlich zur Behandlung der folgenden Krankheiten eingesetzt:
Altersbedingte Stoffwechselstörungen wie Diabetes, Fettleibigkeit, hoher Cholesterinspiegel usw.
Altersbedingte neurodegenerative Erkrankungen wie die Alzheimer-Krankheit.
Altersbedingter Immunverlust.
Altersbedingte Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Benutzerbewertungen
Was Benutzer sagen Über BONTAC
Häufig gestellte Fragen
Haben Sie Fragen?
NMN-Präparate können Nebenwirkungen wie Magenverstimmung, Durchfall und Übelkeit verursachen. Es gibt auch Untersuchungen, die zeigen, dass NMN-Präparate die Insulinsensitivität und den Insulinspiegel beeinflussen können, so dass Menschen mit Diabetes vor der Einnahme ihren Arzt konsultieren sollten.
NMN-Präparate wurden noch nicht groß angelegten klinischen Studien unterzogen, um ihre Wirksamkeit zu überprüfen. Derzeit konzentriert sich die Forschung an NMN-Präparaten hauptsächlich auf Tierversuche und In-vitro-Versuche. Diese Studien zeigen, dass NMN die Symptome von Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes, Fettleber und Fettleibigkeit verbessern und den Alterungsprozess verzögern kann.
Die langfristigen gesundheitlichen Auswirkungen einer NMN-Supplementierung sind nicht gut untersucht. Bestehende Studien konzentrieren sich hauptsächlich auf Tier- und In-vitro-Versuche, die zeigen, dass NMN die Symptome von Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes, Fettleber und Fettleibigkeit verbessern und den Alterungsprozess verzögern kann. Die Ergebnisse dieser Studien repräsentieren jedoch nicht die langfristigen Auswirkungen von NMN auf die menschliche Gesundheit.
Unsere Updates und Blogbeiträge
Bontac ist weiterhin innovativ und hat ein ausländisches Erfindungspatent erhalten
Vor kurzem kam eine gute Nachricht vom japanischen Patentamt (eines der größten Patentämter der Welt) über den Ozean nach Shenzhen. Das von Bontac angemeldete Patent für "A STABLE NICOTINAMIDE RIBOSE COMPOSITION AND ITS PREPARATION METHOD" wurde genehmigt und mit einem Zertifikat versehen. Dieses Erfindungspatent ist von großer Bedeutung für die Stabilität der Produkte der Bontac Coenzym-Serie. Dies ist ein weiteres neues Patent, das Bontac kürzlich erhalten hat, nachdem es mehr als 150 Patentanmeldungen gesammelt hat. Solch beeindruckende Errungenschaften in der wissenschaftlichen Forschung sind zweifellos die beste Anerkennung für den Innovationsgeist von Bontac Biotech. Erfindungstitel: EINE STABILE NICOTINAMID-RIBOSE-ZUSAMMENSETZUNG UND IHR HERSTELLUNGSVERFAHREN Technische Vorteile: Die industrielle künstliche Aufbereitung von Nicotinamid-Ribose hat erhebliche Fortschritte gemacht, um relativ reine Nicotinamid-Ribose zu geringeren Kosten herzustellen. Das Monomer wird jedoch bei Umgebungstemperatur und Feuchtigkeit innerhalb weniger Sekunden oder Minuten zu einem viskosen Feststoff, da Nicotinamid-Ribose sehr leicht Feuchtigkeit aufnimmt und innerhalb weniger Stunden in Öl zerfällt. Um Nicotinamid-Ribose als trockenen Feststoff zu erhalten, muss es in einer absolut trockenen Umgebung gelagert oder eingefroren bei etwa -20 °C gelagert werden, was die kommerzielle Anwendung und Förderung von Nicotinamid-Ribose stark einschränkt. Daher ist die Entwicklung stabiler Nicotinamid-Ribose-Produkte zu einem großen Problem geworden, das dringend gelöst werden muss. Der Zweck der vorliegenden Erfindung besteht darin, das technische Problem zu lösen, dass das im obigen Stand der Technik erwähnte Nicotinamid-Ribose-Monomer schwer zu konservieren ist und nicht gefördert und angewendet werden kann, da es sehr leicht Feuchtigkeit aufnehmen und zersetzen kann. Die Erfindung bietet eine Nicotinamid-Ribose-Zusammensetzung mit stabilen Eigenschaften, einfacher Lagerung, Transport und Verwendung. Nur durch kontinuierliche Innovation der Technologie können wir uns an die neuen Möglichkeiten der neuen Ära anpassen, vor neuen Herausforderungen "auf alle Veränderungen reagieren" und einen qualitativen Sprung auf der Grundlage der Quantität erzeugen. In der aktuellen günstigen Situation ist der Innovationsplan von Bontac Biotech immer noch ununterbrochen und konzentriert sich auf die allgemeine Marktrichtung, achtet auf jedes Glied, löst jedes subtile Problem und schreibt die Legende von Bontac mit aktiver Innovation. In dieser Phase wird Bontac Bio weiterhin ein besseres Forschungs- und Entwicklungsteam aufbauen, die Investitionen in die wissenschaftliche Forschung erhöhen, bessere Produkte für unsere Kunden entwickeln und einen höheren Wert schaffen.
Mechanismus zur Vorbeugung und Behandlung von Covid-19: NMN VS Paxlovid
Mit der weltweiten Lockerung der Epidemiebekämpfungspolitik leiden die Einwohner in China, Indien, Malaysia, Japan und Singapur in unterschiedlichem Maße unter einem Mangel an Medikamenten. Auf der anderen Seite nimmt die Art der Medikamente, die der Öffentlichkeit zur Verfügung stehen, dynamisch zu, und zu den derzeit auf dem Markt erhältlichen Anti-Covid-19-Stars gehören Paxlovid, NMN usw. Was sind die Ähnlichkeiten und Unterschiede zwischen den beiden in Bezug auf den Mechanismus zur Vorbeugung und Behandlung des Coronavirus? Es ist notwendig, das Prinzip der Covid-19-Infektion in menschlichen Zellen kurz zu verstehen, bevor der Wirkmechanismus von Paxlovid und NMN erörtert wird. Wie infiziert SARS-CoV-2 Zellen? Erstens besteht das reife Covid-19 (wie in Abbildung 1 gezeigt) hauptsächlich aus Strukturproteinen, darunter das Spike-Protein (S), das Nukleokapsid-Protein (N), das Membranprotein (M) und das Hüllprotein (E) sowie das RNA-Virusgen. Abbildung 1. SARS-Cov-2-Struktur Das SARS-CoV-2 öffnet durch sein S-Protein einen Kanal in die Zelle, indem es den ACE2-Proteinrezeptor der Wirtszellen in vivo erkennt und an ihn bindet. Nach dem Eintritt in die Wirtszelle initiiert das SARS-CoV-2 Transkriptions- und Translationsaktivitäten, repliziert viel SARS-CoV-2, stört die Zellstruktur und stört die normale Zellfunktion. Bei diesem Wirkmechanismus kommt die Nahrungsergänzung des Arzneimittels direkt an den Seiten des Spike-S-Proteins des Covid-19 und des ACE2-Proteins der Wirtszellen im menschlichen Körper ins Spiel. Paxlovid verhindert die Synthese von S-Proteinen von SARS-CoV-2. Der Mechanismus von Paxlovid zur Behandlung von Covid-19 Paxlovid bestand aus zwei Hauptbestandteilen, Nirmatrelvir und Ritonavir. Nirmatrelvir bekämpft SARS-CoV-2, indem es die Synthese von S-Proteinen blockiert. Die Geninformation aller SARS-CoV-2-Proteine nimmt nur 1/3 der rechten Seite des RNA-Strangs ein (wie in Abbildung 2 gezeigt), und die restlichen 2/3 des RNA-Genstrangs werden für die Transkription und Translation für mehrere Proteine zur Synthese des Polyproteins verwendet. Nachdem das Polyprotein synthetisiert wurde, wird es durch Virusproteasen in mehrere funktionelle Proteine gespalten, die wahrscheinlich das S-Protein sind. Abbildung 2. RNA-Struktur Kurz gesagt, wenn sich das SARS-CoV-2 repliziert, initiiert die RNA die Transkription und Translation für Proteine in großen Mengen und wird dann von Proteasen gespalten, um Strukturproteine (S-Protein) zu bilden. Die wichtigste Protease, die bei der Replikation verwendet wird, ist CL3. Nirmatrelvir von Paxlovid bindet an die CL3-Protease, um die Spaltung des SARS-CoV-2-Polyproteins zu verhindern und so die Proteinsynthese des Virus zu unterbrechen. (Wie in Abbildung 3 gezeigt). Darüber hinaus wirkt ein weiterer Inhaltsstoff, Ritonavir, indem er die Konzentration von Nirmatrelvir im Körper aufrechterhält, seine Wirksamkeit verlängert und verbessert und die Unterbrechungsstärke für die replizierende Protease CL3 aufrechterhält. Abbildung 3.CL3 in der Übersetzung Der Mechanismus von NMN zur Vorbeugung und Behandlung von Covid-19 NMN verhindert eine Covid-19-Infektion, indem es die DNA schützt und die ACE2-Expression reduziert, wodurch der Weg des ACE2-Proteins in die menschlichen Zellen abgeschaltet wird. Die Forscher fanden heraus, dass DNA-Schäden intrazelluläre ACE2-Rezeptorproteine akkumulieren. Diese beiden Enzyme zur Reparatur von DNA-Schäden, Sirtuine und PARP, müssen jedoch zu sehr durch NAD+ motiviert werden. Studien zeigten, dass eine NMN-Supplementierung wirksam ist, um den NAD+-Spiegel zu erhöhen und somit die ACE2-Proteinexpression zu reduzieren. Wie es zeigt, bewies dieses Experiment, dass eine Verringerung der ACE2-Expression nach einer Infektion mit SARS-CoV-2 zusammen mit einer Verringerung der Viruslast und der Gewebeschädigung in der Lunge (wie in Abbildung 4 gezeigt) basierend auf der Situation erfolgte, dass 200 mg/kg NMN an alte Mäuse im Alter von 12 Monaten für 7 Tage verfüttert wurden. Abbildung 4. NMN-Leistung bei der Rückbildung von Viruslasten Die Studie bestätigt nicht nur die Überzeugungskraft von NMN bei der Behandlung von Covid-19-Infektionen, sondern kann aufgrund seiner nachgewiesenen Fähigkeit, pathologische Lungenschäden und sogar den Tod bei Mäusen, die mit Neointima infiziert sind, zu reduzieren, NMN in klinischen Studien zur Behandlung von Patienten mit Covid-19-Infektion eingesetzt werden. Aus den obigen Wirkprinzipien geht hervor, dass sowohl Paxlovid als auch NMN an der ursprünglichen Infektionsquelle arbeiten, um Covid-19 zu behandeln und zu verhindern. Der Unterschied zwischen den beiden besteht darin, dass Paxlovid in die Replikation des Virus eingreift, während NMN die Tür für den Eintritt von Covid-19 in menschliche Zellen verschließt. Beide unterschiedlichen Wirkmechanismen sind prinzipiell wirksam, um die Invasion von Covid-19 zu verhindern. Referenzen 1. MERKBLATT FÜR GESUNDHEITSDIENSTLEISTER: NOTFALLZULASSUNG FÜR PAXLOVID, 2022 2. Jin R., Niu C., et al. DNA-Schäden tragen zu altersassoziierten Unterschieden bei SARS-CoV-2-Infektionen bei, Aging Cell, 2022
Die immunverstärkende Wirkung von Rh2-L auf Doppelemulsions-Adjuvans gegen Maul- und Klauenseuche
1. Einleitung Gegenwärtig ist der Impfstoff die bevorzugte Option zur Vorbeugung der Maul- und Klauenseuche (MKS), für die das Adjuvans aufgrund seiner starken Rolle bei der Stärkung der Immunantwort im Zusammenhang mit Impfstoffantigenen unerlässlich ist. Hierin werden Rh2-Liposomen (Rh2-L) durch Ethano-Injektionsverfahren hergestellt, dann in ein Doppelemulsionsadjuvans geladen und zusammen mit dem FMDV-Antigen zur Vorbeugung von MKS zu einer Wasser-in-Öl-in-Wasser (W/O/W)-Emulsion emulgiert. 2. Über MKS MKS, auch bekannt als Aphthenfieber, ist eine virale und fulminante Infektionskrankheit, bei der das Maul- und Klauenseuchevirus (MKS) Huftiere wie Rinder, Schweine und Schafe befällt. Da es sich bei der MKS um eine zoonotische Krankheit mit hoher Inzidenz und schneller Übertragungsgeschwindigkeit handelt, ist die MKS-Impfung für Personen mit langfristigem Kontakt mit Nutztieren oder geringer Immunität wie Hirten, Tierärzte und Kinder von Bedeutung. 3. Die Bedeutung der Umwandlung von Rh2 in Rh2-L Durch die Umwandlung von Rh2 in Rh2-L kann einerseits die schlechte Löslichkeit und Hämolyse von Rh2 weitgehend gemildert werden. Auf der anderen Seite fungiert Rh2-L als Liposom. Bemerkenswert ist, dass sich das Liposom selbst als Adjuvans bei der Entwicklung von Impfstoffen erwiesen hat, um die Immunantwort durch Interaktion mit antigenpräsentierenden Zellen (APCs) zu verbessern, die Repräsentation von Immunstimulanzien gegenüber APCs zu erhöhen und die angeborene Immunität zu stimulieren. 4. Die immunstärkende Wirkung von Rh2-L auf den MKS-Impfstoff Rh2-L hat eine immunstärkende Wirkung, was sich in einer Zunahme der humoralen und zellulären Immunantworten zeigt. Im FMDV-Modell zeigt die Gruppe des MKS-Impfstoffs, die mit Doppelemulsions-Adjuvantien, die Rh2-L enthalten, hergestellt wurde, im Vergleich zu anderen Gruppen eine wünschenswertere Schutzwirkung. Diese Gruppe weist einen höheren neutralisierenden Antikörpertiter, stärkere Lymphozytenproliferationsreaktionen und eine höhere Produktion von zellulären und humoralen Immunzytokinen auf, einschließlich IFN-γ und IL-4. 5. Fazit Rh2-L kann die Immunwirkung des Doppelemulsions-Adjuvans gegen die Maul- und Klauenseuche weiter verstärken, was eine vielversprechende und leistungsstarke Plattform für ein Adjuvans von Untereinheiten-Impfstoffen sein könnte. 6. Verweis Saiya Miao, Qiufang Jing, Xuanyu Wang et al. "Immunverstärkende Wirkung von Ginsenosid-Rh2-Liposomen auf den Impfstoff gegen Maul- und Klauenseuche". Molekulare Pharmazie. 2024 21 (1), 183-193. DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.3c00733 Vorteile von BONTAC BONTAC ist das erste Unternehmen in China, das die Massenproduktion von Ginsenosiden (Rh2) durch enzymatische Synthese anbietet. BONTAC verfügt über die einzigartige enzymatische Synthesetechnologie von Bonzyme. Unsere Coenzym-Produkte werden häufig in der Gesundheitsindustrie, in der Medizin- und Schönheitsindustrie, in der grünen Landwirtschaft, in der Biomedizin und in anderen Bereichen eingesetzt. BONTAC verfügt über mehr als 160 Erfindungspatente mit strenger Selbstkontrolle durch Dritte. Sowohl das qualitativ hochwertige Produkt als auch der exzellente Service können hier besser sichergestellt werden. BONTAC verfügt über 12 Jahre Branchenerfahrung, die Ihr Vertrauen verdient. Verzichtserklärung Dieser Artikel basiert auf der Referenz in der Fachzeitschrift. Die relevanten Informationen werden nur zu Zwecken des Austauschs und Lernens zur Verfügung gestellt und stellen keine medizinische Beratung dar. Sollte es zu einer Rechtsverletzung kommen, wenden Sie sich bitte an den Autor zur Löschung. Die in diesem Artikel geäußerten Ansichten stellen nicht die Position von BONTAC dar. Unter keinen Umständen kann BONTAC in irgendeiner Weise für Ansprüche, Schäden, Verluste, Ausgaben, Kosten oder Verbindlichkeiten jeglicher Art verantwortlich oder haftbar gemacht werden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf direkte oder indirekte Schäden durch entgangenen Gewinn, Betriebsunterbrechung oder Verlust von Informationen), die sich direkt oder indirekt aus Ihrem Vertrauen auf die Informationen und Materialien auf dieser Website ergeben oder entstehen.