NMNH: 1. Método enzimático completo "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais em pó de fabricação. 2. Bontac é uma primeira manufatura no mundo a produzir o pó NMNH no nível de alta pureza, estabilidade. 3. Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99%) e estabilidade de produção de pó NMNH 4. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos de pó NMNH 5. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos
NADH: 1. Método enzimático completo Bonzyme, ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Tecnologia exclusiva da purificação da sete-etapa de Bonpure, pureza acima de 98% 3. Forma de cristal de processo patenteada especial, maior estabilidade 4. Obteve uma série de certificações internacionais para garantir alta qualidade 5. 8 patentes nacionais e estrangeiras de NADH, conduzindo a indústria 6. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos
NAD: 1. Método enzimático total "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Fornecedor estável de 1000+ empresas em todo o mundo 3. Tecnologia exclusiva de purificação de sete etapas "Bonpure", maior conteúdo do produto e maior taxa de conversão 4. Tecnologia de liofilização para garantir a qualidade estável do produto 5. Tecnologia de cristal original, solubilidade mais alta do produto 6. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos
NMN: 1. Método enzimático completo "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99,9%) e estabilidade 3. Tecnologia líder industrial: 15 patentes NMN nacionais e internacionais 4. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos 5. Vários estudos in vivo mostram que Bontac NMN é seguro e eficaz 6. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos 7. Fornecedor de matéria-prima NMN da famosa equipe David Sinclair da Universidade de Harvard
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (doravante denominada BONTAC) é uma empresa de alta tecnologia fundada em julho de 2012. A BONTAC integra P&D, produção e vendas, com tecnologia de catálise enzimática como núcleo e coenzima e produtos naturais como produtos principais. Existem seis séries principais de produtos no BONTAC, envolvendo coenzimas, produtos naturais, substitutos do açúcar, cosméticos, suplementos dietéticos e intermediários médicos.
Como líder doNMNindústria, a BONTAC possui a primeira tecnologia de catálise enzimática completa na China. Nossos produtos de coenzima são amplamente utilizados na indústria da saúde, medicina e beleza, agricultura verde, biomedicina e outros campos. A BONTAC adere à inovação independente, com mais de170 patentes de invenção. Diferente da indústria tradicional de síntese química e fermentação, a BONTAC tem vantagens de tecnologia de biossíntese verde de baixo carbono e alto valor agregado. Além disso, a BONTAC estabeleceu o primeiro centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima em nível provincial na China, que também é o único na província de Guangdong.
No futuro, a BONTAC se concentrará em suas vantagens de tecnologia de biossíntese verde, de baixo carbono e alto valor agregado e construirá um relacionamento ecológico com a academia, bem como com parceiros upstream / downstream, liderando continuamente a indústria biológica sintética e criando uma vida melhor para os seres humanos.
1. Níveis de energia aprimorados
O NADH não apenas atua como uma coenzima importante na respiração aeróbica, mas o [H] do NADH também carrega uma grande quantidade de energia. Estudos demonstraram que o uso extracelular de NADH promove aumento dos níveis de ATP intracelular, sugerindo que o NADH penetra nas membranas celulares e eleva os níveis de energia intracelular. Em um nível macro, a suplementação exógena de NADH ajuda a restaurar a energia e aumentar o apetite. O aumento dos níveis de energia no cérebro também ajuda a melhorar o desempenho mental e a qualidade do sono. O NADH tem sido usado no exterior para melhorar a síndrome da fadiga crônica, aumentar a resistência ao exercício, jet lag e outras áreas.
2. Proteção celular
O NADH é um forte antioxidante que ocorre naturalmente nas células e reage com os radicais livres para inibir a peroxidação lipídica, protegendo as membranas mitocondriais e a função mitocondrial. Verificou-se que o NADH pode reduzir o estresse oxidativo nas células causado por vários fatores, como radiação, drogas, substâncias tóxicas, exercícios extenuantes e isquemia, protegendo assim as células endoteliais vasculares, hepatócitos, cardiomiócitos, fibroblastos e neurônios. Portanto, o NADH injetável ou oral é usado clinicamente para melhorar doenças cardiovasculares e cerebrovasculares e como adjuvante da radioterapia do câncer. O NADH tópico demonstrou ser eficaz no tratamento da rosácea e dermatite de contato.
3. Promoção da produção de neurotransmissores
Estudos mostraram que o NADH promove significativamente a produção do neurotransmissor dopamina, um sinal químico essencial para a memória de curto prazo, movimentos involuntários, tônus muscular e respostas físicas espontâneas. Também medeia a liberação do hormônio do crescimento e determina o movimento muscular. Sem dopamina suficiente, os músculos ficam rígidos. A doença de Parkinson, por exemplo, é causada em parte por uma interrupção da síntese de dopamina nas células cerebrais. Dados clínicos preliminares sugerem que o NADH pode ajudar a melhorar os sintomas da doença de Parkinson [9]. O NADH também promove a biossíntese de norepinefrina e serotonina, mostrando bom potencial para uso no alívio da depressão e da doença de Alzheimer.
Os principais métodos de preparação de pó de NADH de fabricantes mundiais de NADH incluem extração, fermentação, fortificação, biossíntese e síntese de matéria orgânica. Em comparação com outras preparações, toda a enzima se torna o método convencional devido às vantagens de não poluição, alto nível de pureza e estabilidade.
1 、 Método enzimático completo "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais em pó de fabricação
2 、 Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99%) e estabilidade de produção de pó de NADH
3 、 Fábricas próprias e obtiveram uma série de certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos de pó NMN
4 、 Fornecer serviço de personalização de solução de produto completo
1. Prevenção e tratamento de tempestades inflamatórias induzidas por vírus
Os cientistas descobriram, após extensa pesquisa, que o neocoronavírus tem um mecanismo semelhante ao vírus SARS para ativar vesículas inflamatórias NLRP3. e a ativação do NLRP3 produz mais fatores inflamatórios, gerando inflamação excessiva e, assim, desencadeando uma tempestade mortal de citocinas. Este problema pode ser bem tratado pelo NAD+, que inibe a atividade da via inflamatória NF-κB e do inflamassoma NLRP3, aumentando a atividade das sirtuínas (SIRT1, SIRT2 e SIRT3), prevenindo assim a tempestade de citocinas causada por inflamação excessiva. Portanto, Sinclair e outros cientistas acreditam que o aumento da concentração de NAD + pode desempenhar um papel importante na prevenção e tratamento do neocoronavírus e outras infecções virais.
2. Restauração de distúrbios metabólicos induzidos por vírus
O NAD + é uma coenzima essencial para muitas vias metabólicas de energia celular, presente em todas as células do corpo, envolvida em milhares de reações e um ator importante na manutenção da viabilidade celular. No modelo de infecção por COVID-19, a suplementação de NAD+ e NMN foi considerada eficaz no alívio da morte celular e na proteção do pulmão.
A ação do NADH suplementar não é clara. A suplementação oral de NADH tem sido usada para combater a fadiga simples, bem como distúrbios misteriosos e desgastantes de energia, como a síndrome da fadiga crônica e a fibromialgia. Os pesquisadores também estão estudando o valor dos suplementos de NADH para melhorar a função mental em pessoas com doença de Alzheimer e minimizar a incapacidade física e aliviar a depressão em pessoas com doença de Parkinson. Alguns indivíduos saudáveis também tomam suplementos de NADH por via oral para melhorar a concentração e a capacidade de memória, bem como para aumentar a resistência atlética. No entanto, até o momento, não houve estudos publicados que indiquem que o uso de NADH seja de alguma forma eficaz ou seguro para esses fins
Primeiro, inspecione a fábrica. Depois de alguma triagem, as empresas de NADH que lidam diretamente com os consumidores prestam mais atenção à construção da marca. Portanto, para uma boa marca, a qualidade é o mais importante, e a primeira coisa para controlar a qualidade das matérias-primas é inspecionar a fábrica. A empresa Bontac realmente fabrica pó de NADH de alta qualidade com as caterias da SGS. Em segundo lugar, a pureza é testada. A pureza é um dos parâmetros mais importantes do pó NMN. Se o NMN de alta pureza não puder ser garantido, as substâncias restantes provavelmente excederão os padrões relevantes. Como os certificados anexados demonstram que o pó de NADH produzido pela Bontac atinge a pureza de 99%. Finalmente, um espectro de teste profissional é necessário para provar isso. Métodos comuns para determinar a estrutura de um composto orgânico incluem Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e espectrometria de massa de alta resolução (HRMS). Normalmente, através da análise desses dois espectros, a estrutura do composto pode ser determinada preliminarmente.
Com o afrouxamento das políticas de controle da epidemia em todo o mundo, os residentes na China, Índia, Malásia, Japão e Cingapura sofreram com a escassez de medicamentos em graus variados. Mas, por outro lado, o tipo de medicamentos disponíveis ao público está aumentando dinamicamente e, atualmente, as estrelas anti-Covid-19 disponíveis no mercado incluem Paxlovid, NMN, etc. Quais são as semelhanças e diferenças entre os dois em termos de mecanismo de prevenção e tratamento do Coronavírus? É necessário entender brevemente o princípio da infecção por Covid-19 em células humanas antes de discutir o mecanismo de ação do Paxlovid e do NMN. Como o SARS-CoV-2 infecta as células? Primeiro, o Covid-19 maduro (conforme mostrado na Figura 1) é composto principalmente de proteínas de estrutura, incluindo proteína spike (S), proteína do nucleocapsídeo (N), proteína de membrana (M) e proteína de envelope (E) e gene viral de RNA. Figura 1. Estrutura do SARS-Cov-2 O SARS-CoV-2 abre um canal para a célula por meio de sua proteína S por meio do reconhecimento e ligação ao receptor da proteína ACE2 das células hospedeiras in vivo. Depois de entrar na célula hospedeira, o SARS-CoV-2 inicia atividades de transcrição e tradução, replicando bastante SARS-CoV-2, interrompendo a estrutura celular e interferindo na função celular normal. Sob esse mecanismo de ação, o suplemento de medicamento entra em ação diretamente nas laterais da proteína spike S do Covid-19 e da proteína ACE2 das células hospedeiras no corpo humano. O Paxlovid impede a síntese de proteínas S do SARS-CoV-2. O mecanismo do Paxlovid para tratar a Covid-19 Paxlovid foi composto com dois ingredientes principais, Nirmatrelvir e Ritonavir. O nirmatrelvir combate o SARS-CoV-2 bloqueando a síntese de proteínas S. As informações genéticas de todas as proteínas SARS-CoV-2 ocupam apenas 1/3 do lado direito da fita de RNA (como mostrado na Figura 2), e os 2/3 restantes da fita do gene de RNA são usados para transcrição e tradução de várias proteínas para sintetizar a poliproteína. Depois que a poliproteína for sintetizada, ela será clivada em várias proteínas funcionais, provavelmente a proteína S, por proteases virais. Figura 2. Estrutura do RNA Em suma, quando o SARS-CoV-2 se replica, o RNA inicia a transcrição e tradução de proteínas em massa e, em seguida, as proteases o clivam para formar proteínas estruturais (proteína S). As principais proteases usadas na replicação são CL3. O nirmatrelvir de Paxlovid liga-se à protease CL3 para evitar a clivagem da poliproteína SARS-CoV-2, de modo a interromper a síntese proteica do vírus. (Como mostrado na Figura 3). Além disso, outro ingrediente, o Ritonavir, atua mantendo a concentração de Nirmatrelvir no corpo, prolongando e aumentando sua eficácia e mantendo a força de interrupção da protease replicante CL3. Figura 3.CL3 na tradução O mecanismo do NMN para prevenir e tratar o Covid-19 O NMN previne a infecção por Covid-19 protegendo o DNA e reduzindo a expressão de ACE2, desligando o caminho da proteína ACE2 nas células humanas. Os pesquisadores descobriram que os danos ao DNA acumulam proteínas intracelulares do receptor ACE2. No entanto, essas duas enzimas para reparar danos ao DNA, sirtuínas e PARP, precisam ser motivadas pelo NAD +. Estudos mostraram que a suplementação de NMN é eficaz no aumento dos níveis de NAD+ e, assim, na redução da expressão da proteína ACE2. Como demonstra, esse experimento provou que uma redução na expressão de ACE2 após infectado com o SARS-CoV-2, juntamente com uma redução na carga viral e dano tecidual nos pulmões (como mostrado na Figura 4) com base na situação de que 200mg/kg de NMN foram alimentados a camundongos velhos com 12 meses de idade por 7 dias. Figura 4. Desempenho do NMN na retração de cargas virais O estudo não apenas reafirma o convencimento do NMN para tratar a infecção por Covid-19, mas com base em sua capacidade comprovada de reduzir danos patológicos pulmonares e até morte em camundongos infectados com neoíntima, o NMN pode ser usado em ensaios clínicos para tratar pacientes com infecção por Covid-19. Fica claro a partir dos princípios de ação acima que tanto o Paxlovid quanto o NMN trabalham na fonte original de infecção para tratar e prevenir o Covid-19. A diferença entre os dois é que o Paxlovid interfere na replicação do vírus, enquanto o NMN fecha a porta para a entrada do Covid-19 nas células humanas. Ambos os diferentes mecanismos de ação são, em princípio, eficazes na prevenção da invasão do Covid-19. Referências 1. FICHA INFORMATIVA PARA PRESTADORES DE SERVIÇOS DE SAÚDE: AUTORIZAÇÃO DE USO EMERGENCIAL PARA PAXLOVID, 2022 2. Jin R., Niu C., et al. Danos ao DNA contribuem para diferenças associadas à idade na infecção por SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
Introdução O diabetes é uma das causas dominantes de morte e incapacidade em todo o mundo, afetando muito a qualidade de vida dos pacientes. De acordo com os dados mais recentes sobre diabetes divulgados pela Lancet (GBD Study 2021), os casos de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) representam quase 96,0% de todos os casos de diabetes, com a marca registrada de captação de glicose prejudicada. Existem aproximadamente 529 milhões de pacientes com diabetes em 2021, com prevalência padronizada por idade de 6,1%. Notavelmente, o mononucleotídeo de β-nicotinamida (NMN) é capaz de melhorar o DM2 por meio de efeitos inesperados no tecido adiposo, em vez da biogênese mitocondrial. Prevalência global padronizada por idade de diabetes tipo 1 e tipo 2 de 1990 a 2050 previsões Fatores de risco para DM2 O índice de massa corporal (IMC) elevado é o principal fator de risco para DM2, seguido por fatores de risco dietéticos, fatores ambientais ou ocupacionais, tabagismo, atividade física insuficiente, consumo de álcool, etc. Os efeitos específicos de órgãos do tratamento com NMN no DM2 O NMN alivia a síntese proteica levemente prejudicada e ineficiente em termos de energia em camundongos com DM2 induzida por alimentos ricos em gordura. Especificamente, o NMN regula negativamente as proteínas do spliceossomo enquanto regula positivamente as proteínas do ribossomo nos hepatócitos. Além disso, o NMN regula negativamente o proteassoma e regula positivamente a replicação do DNA e as vias do ciclo celular nas células musculares. Análise de dados proteômicos integrados de fígado de camundongo HFD tratado com NMN. Análise integrada de dados proteômicos do tecido muscular de camundongos. O tecido adiposo, um reservatório de energia, foi atestado como implicado no metabolismo da glicose. O NMN aumenta a captação de glicose via regulação negativa da resistina, aumento da síntese / degradação de proteínas, degradação de ácidos graxos, regulação positiva da proteína lisossomo (mais notavelmente regulação positiva da bomba de prótons ATP6V1), sinalização de proliferação de células mTOR no tecido adiposo branco, diferenciação de pré-adipócitos em células adiposas marrons e / ou superexpressão de UCP1 termogênica, uma proteína da membrana mitocondrial interna do tecido adiposo marrom. Análise de dados proteômicos integrados do tecido adiposo de camundongo HFD tratado com NMN Conclusão O NMN exerce efeitos específicos de órgãos, com um papel vital na melhoria da captação de glicose, mostrando um potencial potente no tratamento de distúrbios metabólicos, incluindo DM2. Referência [1] GBD 2021 Colaboradores do Diabetes. Carga global, regional e nacional de diabetes de 1990 a 2021, com projeções de prevalência para 2050: uma análise sistemática para o Global Burden of Disease Study 2021. Lanceta. 2023; 402(10397):203-234. DOI:10.1016/S0140-6736(23)01301-6 [2] Popescu RG, Dinischiotu A, Soare T, Vlase E, Marinescu GC. O mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) funciona no diabetes tipo 2 por meio de efeitos inesperados no tecido adiposo, não pela biogênese mitocondrial. Int J Mol Sci. 2024; 25(5):2594. Publicado em 23 de fevereiro de 2024. DOI:10.3390/ijms25052594 BONTAC NMN A BONTAC é a pioneira da indústria de NMN e o primeiro fabricante a lançar a produção em massa de NMN, com a primeira tecnologia de catálise de enzima inteira em todo o mundo. Atualmente, a BONTAC tornou-se a empresa líder em áreas de nicho de produtos de coenzima. Notavelmente, a BONTAC é a fornecedora de matéria-prima NMN da famosa equipe de David Sinclair na Universidade de Harvard, que usa as matérias-primas da BONTAC em um artigo intitulado "Comprometimento de uma rede de sinalização endotelial NAD + -H2S é uma causa reversível de envelhecimento vascular". Nossos serviços e produtos têm sido altamente reconhecidos por parceiros globais. Além disso, a BONTAC possui o primeiro centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima nacional e o único centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima independente provincial em Guangdong, China. Os produtos de coenzima da BOMNTAC são amplamente utilizados em áreas como saúde nutricional, biomedicina, beleza médica, produtos químicos diários e agricultura verde. Disclaimer Este artigo é baseado na referência na revista acadêmica. As informações relevantes são fornecidas apenas para fins de compartilhamento e aprendizado e não representam nenhum propósito de aconselhamento médico. Se houver alguma violação, entre em contato com o autor para exclusão. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição da BONTAC. Sob nenhuma circunstância a BONTAC será responsabilizada de qualquer forma por quaisquer reclamações, danos, perdas, despesas, custos ou responsabilidades (incluindo, sem limitação, quaisquer danos diretos ou indiretos por perda de lucros, interrupção de negócios ou perda de informações) resultantes ou decorrentes direta ou indiretamente de sua confiança nas informações e materiais deste site.
1. Introdução O dinucleotídeo nicotinamida adenina (NAD) compartimentado em adipócitos pode modular a diferenciação de adipócitos e a expressão gênica, além de controlar o metabolismo da glicose. O tecido adiposo branco (TAB), um dos principais tecidos adiposos, pode ser um dos alvos diretos da suplementação de NAD. 2. Sobre o WAT Em contraste com o tecido adiposo marrom (BAT), o WAT contém uma única gotícula lipídica e poucas mitocôndrias. O TAB, antes considerado morfológica e funcionalmente normal, é de fato altamente dinâmico, com plasticidade e heterogeneidade, amplamente distribuído nos tecidos subcutâneos e ao redor dos órgãos internos. O WAT desempenha um papel fundamental em uma série de processos biológicos, como manutenção da homeostase energética, processamento e manuseio de glicanos e lipídios, controle da pressão arterial e defesa do hospedeiro, com estreita relação com distúrbios metabólicos, como diabetes. 3. Os papéis específicos do tecido do NAD NMN é sintetizado a partir de NAM e NR por NAMPT e NRK, respectivamente. O NAD+ sintetizado da NMN é usado como substrato SIRT1, o que leva à reciclagem de NAD+ por meio da via de salvamento. Nesse processo, o NAD+ pode exercer diferentes efeitos dependendo do tecido. Notavelmente, os precursores do NAD podem controlar o estresse metabólico, particularmente através do foco no tecido adiposo. 4. Os efeitos do aumento do NAD + no WAT A suplementação de NMN e NR demonstrou reduzir o peso corporal e aumentar a sensibilidade à insulina em camundongos selvagens alimentados com ração regular e camundongos obesos induzidos por dieta, respectivamente. A suplementação de NAM diminui o acúmulo de gordura em camundongos obesos induzidos por dieta. Além disso, a suplementação de NMN e NR previne a inflamação mesmo com diferentes durações de tratamento. A administração de NAM aumenta a biogênese mitocondrial e a síntese de glutationa no WAT. Da mesma forma, é evidenciado que o tratamento com NMN em modelo de camundongo com diabetes tipo 2 induzido por dieta rica em gordura facilita a recuperação da expressão do gene da glutationa S-transferase alfa 2 (Gsta2) no fígado. 5. Os efeitos específicos do tecido adiposo da nicotinamida fosforibosiltransferase (NAMPT) NAMPT, um regulador de NAD no WAT, é um alvo terapêutico promissor para o tratamento de distúrbios metabólicos. O NAMPT desempenha um papel potencial na manutenção da homeostase do tecido adiposo, como evidenciado pela diferenciação de adipócitos explicitamente bloqueada e síntese lipídica in vitro após o tratamento do inibidor de NAMPT FK866. Por algumas razões, como diferenças de sexo, idade e / ou níveis basais de disponibilidade celular de NAD +, existem vários resultados inconclusivos sobre os impactos do metabolismo de NAD + nos adipócitos no modelo de camundongo deficiente em NAMPT específico para adipócitos ou em modelos celulares in vitro. Mais investigações sobre os efeitos da suplementação de NAD+ e as funções distintas do NAMPT em adipócitos ainda são necessárias. 6. Conclusão A importância do metabolismo do NAD no WAT foi destacada. O NAD tem papéis específicos do tecido. Especificamente, o WAT pode ser um dos alvos diretos da suplementação de NAD. A suplementação com precursores de NAD+ pode reduzir o acúmulo de gordura e a inflamação no tecido adiposo. Referência Kwon SY, Parque YJ. Função do metabolismo do NAD no tecido adiposo branco: lições de modelos de camundongos. Adipócito. 2024; 13(1):2313297. DOI:10.1080/21623945.2024.2313297 Sobre o BONTAC A BONTAC se dedica à P&D, fabricação e venda de matérias-primas para coenzima e produtos naturais desde 2012, com fábricas próprias, mais de 170 patentes globais, bem como uma forte equipe de P&D composta por Doutores e Mestres. A BONTAC tem uma rica experiência em P&D e tecnologia avançada na biossíntese de NAD e seus precursores (por exemplo. NMN e NR), com várias formas a serem selecionadas (por exemplo, NAD de grau IVD sem endoxina, NAD sem Na ou contendo Na; NR-CL ou NR-Malato). O fornecimento estável e de alta qualidade de produtos pode ser melhor garantido aqui com a exclusiva tecnologia de purificação de sete etapas Bonpure e o método enzimático Bonzyme Whole. Disclaimer Este artigo é baseado na referência na revista acadêmica. As informações relevantes são fornecidas apenas para fins de compartilhamento e aprendizado e não representam nenhum propósito de aconselhamento médico. Se houver alguma violação, entre em contato com o autor para exclusão. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição da BONTAC. Sob nenhuma circunstância a BONTAC será responsabilizada de qualquer forma por quaisquer reclamações, danos, perdas, despesas, custos ou responsabilidades (incluindo, sem limitação, quaisquer danos diretos ou indiretos por perda de lucros, interrupção de negócios ou perda de informações) resultantes ou decorrentes direta ou indiretamente de sua confiança nas informações e materiais deste site.