NMNH의 장점
NMNH: 1. "Bonzyme" 전체 효소 방법, 환경 친화적이며 유해한 용매 잔류물 제조 분말이 없습니다. 2. Bontac은 고순도, 안정성 수준에서 NMNH 분말을 생산하는 세계 최초의 제조업체입니다. 3. 독점적인 "Bonpure" 7단계 정제 기술, 고순도(최대 99%) 및 NMNH 분말 생산의 안정성 4. 자체 소유 공장 및 NMNH 분말 제품의 고품질 및 안정적인 공급을 보장하기 위해 다수의 국제 인증을 획득했습니다. 5. 원스톱 제품 솔루션 맞춤화 서비스 제공
NADH의 장점
나드: 1. Bonzyme 전체 효소 방법, 환경 친화적, 유해한 용매 잔류물 없음 2. 독점적인 Bonpure 7단계 정화 기술, 순도 98% 이상 3. 특수 특허 공정 결정 형태, 더 높은 안정성 4. 고품질을 보장하기 위해 다수의 국제 인증을 획득했습니다. 5. 업계를 선도하는 8개의 국내외 NADH 특허 6. 원스톱 제품 솔루션 맞춤화 서비스 제공
NAD의 장점
NAD: 1. "Bonzyme" 전체 효소 방법, 환경 친화적, 유해한 용매 잔류물 없음 2. 전 세계 1000+ 기업의 안정적인 공급업체 3. 독특한 "Bonpure" 7단계 정화 기술, 더 높은 제품 함량 및 더 높은 전환율 4. 안정적인 제품 품질을 보장하는 동결 건조 기술 5. 독특한 결정 기술, 더 높은 제품 용해도 6. 자체 소유 공장 및 다수의 국제 인증을 획득하여 제품의 고품질과 안정적인 공급을 보장합니다.
MNM의 장점
NMN: 1. "Bonzyme"전체 효소 방법, 환경 친화적, 유해한 용매 잔류물 없음 2. 독점적인 "Bonpure" 7단계 정화 기술, 고순도(최대 99.9%) 및 안정성 3. 산업 선도 기술: 15개의 국내외 NMN 특허 4. 자체 소유 공장 및 다수의 국제 인증을 획득하여 제품의 고품질과 안정적인 공급을 보장합니다. 5. 여러 생체 내 연구에 따르면 Bontac NMN은 안전하고 효과적입니다. 6. 원스톱 제품 솔루션 맞춤화 서비스 제공 7. 하버드 대학의 유명한 David Sinclair 팀의 NMN 원료 공급업체
우리는 귀하의 비즈니스를 위한 최고의 솔루션을 보유하고 있습니다.
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd.(이하 BONTAC)는 2012년 7월에 설립된 하이테크 기업입니다. BONTAC은 효소 촉매 기술을 핵심으로, 조효소 및 천연 제품을 주요 제품으로 하여 R&D, 생산 및 판매를 통합합니다. BONTAC에는 조효소, 천연물, 설탕 대체물, 화장품, 건강 보조 식품 및 의료 중간체를 포함하는 6개의 주요 제품 시리즈가 있습니다.
글로벌 리더로서NMN산업, BONTAC은 중국 최초의 전체 효소 촉매 기술을 보유하고 있습니다. 당사의 코엔자임 제품은 건강 산업, 의료 및 미용, 녹색 농업, 생물 의학 및 기타 분야에서 널리 사용됩니다. BONTAC은 독립적인 혁신을 고수하며 그 이상을 제공합니다.170개의 발명 특허. 전통적인 화학 합성 및 발효 산업과 달리 BONTAC은 녹색 저탄소 및 고부가가치 생합성 기술의 장점을 가지고 있습니다. 또한 BONTAC은 광둥성 유일인 중국 최초의 지방 수준의 조효소 공학 기술 연구 센터를 설립했습니다.
앞으로 BONTAC은 친환경, 저탄소, 고부가가치 생합성 기술의 장점에 집중하고 학계 및 업스트림/다운스트림 파트너와 생태학적 관계를 구축하여 합성 생물 산업을 지속적으로 선도하고 인류를 위한 더 나은 삶을 창조할 것입니다.
NMN 보충제는 어떤 질병을 치료할 수 있나요?
NMN(니코틴아미드 모노뉴클레오티드)은 비타민 B3와 유사한 물질로 체내에서 NAD+(주요 대사 중간체)를 생성할 수 있습니다. 따라서 연구에 따르면 NMN은 신진대사, 면역력, 세포 복구, 뇌 건강 등과 같은 노화 관련 건강 문제를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다.
현재 NMN 보충제는 주로 다음과 같은 질병을 치료하는 데 사용됩니다.
당뇨병, 비만, 고콜레스테롤 등과 같은 노화 관련 대사 장애
알츠하이머병과 같은 노화 관련 신경퇴행성 질환.
노화와 관련된 면역 저하.
노화 관련 심혈관 질환.
NMN 보충제는 어떤 역할을 하나요?
NMN 보충제는 주로 NAD+ 수치를 높여 대사 질환을 개선하고 노화 과정을 늦추는 데 사용됩니다.
대사 질환 개선: 연구에 따르면 NMN은 당뇨병, 지방간, 비만과 같은 대사 질환의 증상을 개선할 수 있는 것으로 나타났습니다.
노화 과정 지연: NMN은 세포의 활력을 높이고 세포의 대사 과정을 개선하며 노화 과정을 지연시킬 수 있습니다.
DNA 보호: NAD+는 세포의 중요한 대사 물질이며 세포 에너지 대사 및 DNA 복구와 같은 다양한 생물학적 과정에 참여합니다. NMN을 보충하면 NAD+ 수치를 높이고 DNA를 보호할 수 있습니다.
운동 능력 향상: NMN은 운동 능력을 향상시키고 지방 연소 능력을 증가시키는 것으로 나타났습니다
신경퇴행성 질환 개선: 연구에 따르면 NMN은 알츠하이머병과 같은 신경퇴행성 질환을 개선할 수 있는 것으로 나타났습니다
그러나 이러한 연구는 규모가 작았고, NMN이 임상시험에서 효과가 있는 것으로 나타났기 때문에 NMN 보충제의 효과를 확인하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
NMN 보충제의 목적은 무엇입니까?
NMN 보충제는 주로 NAD+ 수치를 높여 대사 질환을 개선하고 노화 과정을 늦추는 데 사용됩니다.
대사 질환 개선: 연구에 따르면 NMN은 당뇨병, 지방간, 비만과 같은 대사 질환의 증상을 개선할 수 있는 것으로 나타났습니다.
노화 과정 지연: NMN은 세포의 활력을 높이고 세포의 대사 과정을 개선하며 노화 과정을 지연시킬 수 있습니다.
DNA 보호: NAD+는 세포의 중요한 대사 물질이며 세포 에너지 대사 및 DNA 복구와 같은 다양한 생물학적 과정에 참여합니다. NMN을 보충하면 NAD+ 수치를 높이고 DNA를 보호할 수 있습니다.
운동 능력 향상: NMN은 운동 능력을 향상시키고 지방 연소 능력을 증가시키는 것으로 나타났습니다
신경퇴행성 질환 개선: 연구에 따르면 NMN은 알츠하이머병과 같은 신경퇴행성 질환을 개선할 수 있는 것으로 나타났습니다
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자주 묻는 질문
질문이 있으신가요?
NMN 보충제는 배탈, 설사, 메스꺼움 등의 부작용을 일으킬 수 있습니다. NMN 보충제가 인슐린 감수성과 인슐린 수치에 영향을 미칠 수 있다는 연구 결과도 있으므로 당뇨병 환자는 복용하기 전에 의사와 상담해야 합니다.
NMN 보충제는 아직 그 효과를 검증하기 위한 대규모 임상시험을 거치지 않았습니다. 현재 NMN 보충제에 대한 연구는 주로 동물 및 시험관 내 실험에 초점을 맞추고 있습니다. 이러한 연구는 NMN이 당뇨병, 지방간, 비만과 같은 대사 질환의 증상을 개선하고 노화 과정을 지연시킬 수 있음을 보여줍니다.
NMN 보충제의 장기적인 건강 영향은 잘 연구되지 않았습니다. 기존 연구는 주로 동물 및 시험관 실험에 초점을 맞추고 있으며, NMN이 당뇨병, 지방간, 비만과 같은 대사 질환의 증상을 개선하고 노화 과정을 지연시킬 수 있음을 보여줍니다. 그러나 이러한 연구 결과는 NMN이 인간 건강에 미치는 장기적인 영향을 나타내지 않습니다.
업데이트 및 블로그 게시물
Covid-19 예방 및 치료 메커니즘: NMN VS Paxlovid
전 세계적으로 전염병 통제 정책이 완화됨에 따라 중국, 인도, 말레이시아, 일본, 싱가포르 주민들은 다양한 정도의 의약품 부족을 겪고 있습니다. 그러나 다른 한편으로는 대중이 이용할 수 있는 의약품의 종류가 역동적으로 증가하고 있으며, 현재 시중에 나와 있는 항코로나19 스타로는 팍스로비드, NMN 등이 있습니다. 코로나바이러스를 예방하고 치료하는 메커니즘 측면에서 둘의 유사점과 차이점은 무엇입니까? 팍스로비드와 NMN의 작용 기전을 논의하기 전에 인간 세포에서 Covid-19 감염의 원리를 간략하게 설명할 필요가 있습니다. SARS-CoV-2는 어떻게 세포를 감염시키나요? 첫째, 성숙한 Covid-19(그림 1 참조)는 주로 스파이크(S) 단백질, 뉴클레오캡시드(N) 단백질, 막(M) 단백질 및 외피(E) 단백질 및 RNA 바이러스 유전자를 포함한 구조 단백질로 구성됩니다. 그림 1. SARS-Cov-2 구조 SARS-CoV-2는 생체 내에서 숙주 세포의 ACE2 단백질 수용체를 인식하고 결합하여 S 단백질에 의해 세포로 들어가는 채널을 엽니다. SARS-CoV-2는 숙주 세포에 들어간 후 전사 및 번역 활동을 시작하여 많은 SARS-CoV-2를 복제하여 세포 구조를 파괴하고 정상적인 세포 기능을 방해합니다. 이러한 작용 메커니즘 하에서 의약품 보충은 인체의 Covid-19 스파이크 S 단백질과 숙주 세포의 ACE2 단백질 측면에서 직접 작용합니다. 팍스로비드는 SARS-CoV-2의 S 단백질 합성을 방지합니다. Covid-19를 치료하는 Paxlovid의 메커니즘 Paxlovid는 Nirmatrelvir와 Ritonavir라는 두 가지 주요 성분으로 구성되었습니다. Nirmatrelvir는 S 단백질의 합성을 차단하여 SARS-CoV-2와 싸웁니다. 모든 SARS-CoV-2 단백질의 유전자 정보는 RNA 가닥 오른쪽의 1/3 이상만 차지하고(그림 2 참조), RNA 유전자 가닥의 나머지 2/3는 다단백질을 합성하기 위한 여러 단백질의 전사 및 번역에 사용됩니다. 다단백질이 합성된 후 바이러스 프로테아제에 의해 여러 기능성 단백질, 아마도 S 단백질로 절단됩니다. 그림 2. RNA 구조 요컨대, SARS-CoV-2가 복제되면 RNA는 단백질에 대한 전사 및 번역을 대량으로 시작한 다음 프로테아제가 단백질을 절단하여 구조 단백질(S 단백질)을 형성합니다. 복제할 때 사용되는 주요 프로테아제는 CL3입니다. Paxlovid의 Nirmatrelvir는 CL3 프로테아제에 결합하여 SARS-CoV-2 다단백질의 절단을 방지하여 바이러스의 단백질 합성을 방해합니다. (그림 3 참조). 또한 또 다른 성분인 리토나비르는 체내 니르마트렐비르의 농도를 유지하여 효능을 연장 및 강화하며 복제 프로테아제 CL3의 중단 강도를 유지하는 방식으로 작용합니다. 그림 3.CL3 번역 코로나19 예방 및 치료를 위한 NMN의 메커니즘 NMN은 DNA를 보호하고 ACE2 발현을 감소시켜 ACE19 단백질이 인간 세포로 들어가는 경로를 차단하여 Covid-2 감염을 예방합니다. 연구원들은 DNA 손상이 세포 내 ACE2 수용체 단백질을 축적한다는 것을 발견했습니다. 그러나 DNA 손상을 복구하기 위한 이 두 효소인 시르투인과 PARP는 NAD+에 의해 동기를 부여받아야 합니다. 연구에 따르면 NMN 보충은 NAD+ 수치를 증가시켜 ACE2 단백질 발현을 감소시키는 데 효과적입니다. 실험에서 알 수 있듯이 200mg/kg의 NMN을 12개월 노령 쥐에게 7일 동안 먹인 상황을 기반으로 SARS-CoV-2에 감염된 후 ACE2 발현이 감소하고 폐의 바이러스 부하 및 조직 손상이 감소하는 것으로 입증되었습니다(그림 4 참조). 그림 4. 바이러스 부하 감소에 대한 NMN 성능 이 연구는 NMN이 Covid-19 감염을 치료한다는 설득력을 재확인할 뿐만 아니라 신생 장막에 감염된 쥐의 폐 병리학적 손상 및 심지어 사망을 줄이는 입증된 능력을 기반으로 NMN은 Covid-19 감염 환자를 치료하기 위한 임상 시험에 사용될 수 있습니다. 위의 행동 원칙에서 Paxlovid와 NMN은 모두 Covid-19를 치료하고 예방하기 위해 원래 감염원에 대해 작동한다는 것이 분명합니다. 둘의 차이점은 Paxlovid는 바이러스의 복제를 방해하는 반면 NMN은 Covid-19가 인간 세포로 들어가는 문을 닫는다는 것입니다. 두 가지 다른 작용 메커니즘은 원칙적으로 Covid-19의 침입을 예방하는 데 효과적입니다. 참조 1. 의료 서비스 제공자를 위한 팩트 시트: PAXLOVID에 대한 긴급 사용 승인, 2022 2. Jin R., Niu C., et al. DNA 손상은 SARS-CoV-2 감염의 연령 관련 차이에 기여합니다., Aging Cell, 2022
연령 관련 질환에서 NAD+ 전구체의 전망
1. 소개 노화와 관련된 NAD+ 고갈은 생리 기능에 영향을 미치고 다양한 노화 관련 질병에 기여합니다. NAD+ 전구체는 쥐 조직의 NAD+ 수치를 크게 높이고, 대사 증후군을 효과적으로 완화하고, 심혈관 건강을 향상시키고, 신경퇴행을 예방하고, 근력을 강화할 수 있어 노화 방지 관련 분야에서 폭넓은 전망을 가질 수 있습니다. 2. 연령 관련 병리에서 NAD+의 합성 및 대사 NAD+는 NAD+ 전구체와 아미노산 트립토판으로부터 De novo, Preiss-Handler 및 Salvage의 세 가지 주요 경로를 통해 합성됩니다. NAD+ 전구체의 보충은 NAD+ 및 NAD+ 의존성 효소(예: Sirtuins, PARP, CD38 및 SARM1)에 의해 조절되는 정상적인 세포 대사를 유지하는 데 유리할 수 있습니다. NAD+ 중간체는 NAD+ 수준을 높이기 위해 NA로 전환해야 합니다. NAD+와 그 대사 관련 효소는 세포 대사 과정, 유전자 발현, 세포사멸 및 발암과 같은 생물학적 과정에서 매우 중요한 역할을 합니다. NAD+ 보충은 노화 방지 개입으로 주목받고 있습니다. NA, NAM, NR 및 NMN과 같은 NAD+ 전구체는 대사 장애, 심혈관, 신경퇴행성 질환 및 근골격계 질환을 포함하여 연령으로 인한 결손의 다양한 전임상 질병 모델에서 유익한 효과를 제공합니다. 3. 전임상 연구와 연령 관련 병리에 대한 임상 연구에서 NAD 전구체 보충의 효능 비교 세포와 조직에서 NAD+ 수준의 하향 조절은 노화 관련 병리에 대한 보편적인 현상이 아닙니다. NAD+는 특정 조직에서 나이가 들면서 감소할 뿐입니다. 임상 연구에서 NAD+ 전구체의 효능은 전임상 연구에 비해 제한적이었습니다. 주목할 만한 점은 NAD의 대사에 많은 주의를 기울이는 한 이 문제를 해결할 수 있다는 것입니다. NAD+ 전구체의 경구 보충과 관련하여 NAD 대사와 장내 미생물 사이에는 명백한 연관성이 있습니다. 구체적으로, NMN의 경구 섭취는 장내 미생물군집과의 상호 작용을 통해 NAMN으로 전환됩니다. 또한 식이 NAM과 NR은 장내 미생물군을 통해 NA로 전환됩니다. 4. NAD+ 대사에 관한 향후 연구 방향 장내 미생물군집이 NAD+ 대사에 어떤 영향을 미치는지 고려하는 것이 기본이며, 미생물군집 구성의 변화는 NAD+ 전구체의 가용성에 영향을 미칠 수 있습니다. 향후 연구에서는 다양한 전구체에 대한 비교 분석도 필요하며, 다양한 매개체에 대한 장내 미생물군집의 역할을 조사해야 합니다. NAD+ 전구체가 미생물군에 어떤 영향을 미치는지, NAD+ 대사와의 상호 작용이 생리학적 상태에 어떤 이점을 주는지에 대한 평가는 향후 전임상 및 임상 연구에 필수적입니다. 5. 결론 적절한 NAD+ 전구체를 보충하거나 NAD+ 대사에 개입하면 신체의 NAD+ 수치를 회복할 수 있으며, 이는 노화 관련 질병을 효과적으로 개선하고 건강 수명을 연장하는 데 실질적인 의미가 있으며 노화 관련 질병을 효과적으로 개선하고 건강한 수명을 연장하는 데 실질적인 의미가 있습니다. NAD 대사는 장내 미생물군집과 관련이 있으며, 이들의 상호 작용에 대한 심층 연구는 노화 관련 병리를 퇴치하기 위한 미래의 중요한 돌파구가 될 수 있습니다. 참조 이크발 T, 나카가와 T. 연령 관련 질병에서 NAD+ 전구체의 치료적 관점. 생화학 생물물리학 Res Commun. 2024년 2월 2일 온라인 게시. 도이:10.1016/j.bbrc.2024.149590 에 대한 BONTAC BONTAC은 2012년부터 자체 소유 공장, 160개 이상의 글로벌 특허, 의사 및 석사로 구성된 강력한 R&D 팀을 통해 코엔자임 및 천연 제품의 원료 R&D, 제조 및 판매에 전념해 왔습니다. BONTAC은 NAD 및 그 전구체(예: NMN 및 NR), 다양한 형태를 선택할 수 있습니다(예: 엔도신이 없는 IVD 등급 NAD, Na가 없는 또는 Na 함유 NAD; NR-CL 또는 NR-말레이트). 독점적인 Bonpure 7단계 정제 기술과 Bonzyme Whole enzymatic 방법으로 고품질과 안정적인 제품 공급을 더 잘 보장할 수 있습니다. 면책 조항 이 기사는 학술지의 참고 문헌을 기반으로 합니다. 관련 정보는 공유 및 학습 목적으로만 제공되며 의학적 조언 목적을 나타내지 않습니다. 침해가 있는 경우 작성자에게 연락하여 삭제하십시오. 이 기사에 표현된 견해는 BONTAC의 입장을 대변하지 않습니다. BONTAC은 귀하가 이 웹사이트의 정보 및 자료에 의존함으로써 직간접적으로 발생하거나 발생하는 모든 청구, 손해, 손실, 경비, 비용 또는 책임에 대해 책임을 지지 않습니다.
미토콘드리아 및 심장 기능을 조절하기 위해 NAD+ 항상성을 유지하는 방법
1. 소개 미토콘드리아는 정상적인 심근 수축력과 심장 기능을 유지하는 데 필요한 심근 세포의 에너지 대사의 중심입니다. 일반적으로 심혈관 질환의 발병은 일반적으로 미토콘드리아 기능 장애를 동반합니다. 손상된 자가포식은 부분적으로 미토파지 및 단백질 품질 관리의 변화로 인해 미토콘드리아 기능 장애 및 심부전을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 특히, 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+) 전구체의 외부 보충은 자가포식 및 미토콘드리아 품질 관리를 강화하여 대사 건강을 유지함으로써 미토콘드리아 및 심장 기능을 조절할 수 있습니다. 2. 미토콘드리아 및 심장 기능의 NAD+ 대사 심근 세포는 대부분 세포 산화 환원 반응이 발생하는 미토콘드리아 내에 NAD+를 축적합니다. 그러나 NAD+는 NAD+ 유래 대사산물과 NAD+ 의존성 효소가 다양한 세포 기능에 기여하는 세포질과 핵에도 존재합니다. 3. NAD+ 결핍으로 인한 미토콘드리아 및 심장 기능 장애 NAD+ 결핍에 의해 유발된 미토콘드리아 및 심장 기능 장애는 구연산염 합성효소(CS) 활성의 회복, cAtg3-KO 마우스에서 ATP 수준의 부분 정상화 및 NPPB mRNA 발현의 부분 정상화 및 WT 마우스 심장에서 ADP 수준의 상향 조절에 의해 입증되는 바와 같이 β-니코틴아미드 모노뉴클레오티드(NMN) 투여 후 cAtg3-KO 마우스 심장에서 완화됩니다. 게다가, NNMT 억제는 NAD+ 수준을 회복시켜 cAtg3-KO 마우스의 미토콘드리아 및 심장 기능 장애를 구제할 수 있습니다. 4. 자가포식 플럭스가 심장 및 미토콘드리아 기능에 미치는 영향 자가포식은 세포내 성분을 재활용하는 세포내 분해 경로로, 대사 항상성을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 심근세포에 독성이 있는 물질을 분해하는 중추 항상성 메커니즘인 자가포식 플럭스는 SQSTM1-NF-κB-NNMT 신호 전달을 매개하여 NAD+의 세포 수준을 제어함으로써 미토콘드리아 및 심장 기능을 유지할 수 있습니다. 5. 결론 자가포식 플럭스는 미토콘드리아 및 심장 발작을 조절하기 위해 NAD의 세포 수준을 유지하는 잠재적인 방법일 수 있습니다. . 참조 [1] Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. 심장 건강, 노화 및 질병의 NAD+ 대사. 순환. 2021; 144(22):1795-1817. 도이:10.1161/순환aha.121.056589 [2] 장 Q, 리 Z, 리 Q, 외. 자가포식 플럭스에 의한 NAD+ 항상성 제어는 미토콘드리아 및 심장 기능을 조절합니다. EMBO J. 2024년 1월 11일 온라인 게시. 도이:10.1038/s44318-023-00009-w 에 대한 BONTAC BONTAC은 NAD와 NMN의 생합성 분야에서 풍부한 R&D 경험과 첨단 기술을 보유하고 있습니다. 유해한 용매 잔류물이 없는 환경 친화적인 Bonzyme 전체 효소 방식을 채택합니다. 제품의 순도는 최대 95%에 달할 수 있으며, 이는 독점적인 Bonpure 7단계 정제 기술의 이점을 누리고 있습니다. BONTAC은 자체 소유 공장을 보유하고 있으며 다수의 국제 인증을 획득하여 고품질과 안정적인 제품 공급을 보장할 수 있습니다. BONTAC은 160개 이상의 국내외 특허를 보유하고 있어 조효소 및 천연물 산업을 선도하고 있습니다. 앞으로 BONTAC은 국제 시장을 적극적으로 확장하고 글로벌 파트너와 협력하여 합성 생물학 산업의 번영하는 발전을 촉진할 것입니다. 도전과 기회로 가득 찬 이 시대에 BONTAC은 인류 건강의 대의에 더 큰 기여를 할 수 있다고 확신합니다. 면책 조항 이 기사는 학술지의 참고 문헌을 기반으로 합니다. 관련 정보는 공유 및 학습 목적으로만 제공되며 의학적 조언 목적을 나타내지 않습니다. 침해가 있는 경우 작성자에게 연락하여 삭제하십시오. 이 기사에 표현된 견해는 BONTAC의 입장을 대변하지 않습니다. 어떠한 경우에도 BONTAC은 귀하가 이 웹사이트의 정보 및 자료에 의존함으로써 직간접적으로 발생하거나 발생하는 모든 청구, 손해, 손실, 경비, 비용 또는 책임(이익 손실, 사업 중단 또는 정보 손실에 대한 직간접적인 손해를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대해 어떤 식으로든 책임을 지지 않습니다.